Evaluation of Incomplete Absorption Using Analog-Hybrid Simulation

Kurzfassung

Analog-Hybride Simulation Der Nichtlinearen Pharmakokinetik Von Der Unvollständigen Apsorption — Orale Heilmittelanwendung ist wegen der unvollständigen Absorbierung oft problematisch, die haupt-gründe des erwähnten Phänomens sind: unvollständige Auflösung, begrenzte Anwesenheitszeit der Heilmittel am Absorption platz (wegen des Heilmitteltransports durch den Gastrointestinaltrakt), Unstabilität der Heil-mittel in Verdaungsflüssigkeiten, Metabolismus oder Degradation in Gastrointestinalwänden, Metabolismus im Leber, oder irgendeine Kombination von oben erwähnten Gründen. Bei der Pharmakokinetischen Studie, die bei dem Entwurf der richtigen Dosierungsform und entsprechenden Dosierungsregimen zu machen ist, muss das Phänomen der unvollständigen Absorbierung in das pharmakokinetische Modell eingeschlossen wereden, weswegen das entsprechende Modell nichtlinear wird. Wenn die erreichbare Genauigkeit der „in vivo“ Daten und das Ziel der modelierung berücksichtig werden, kann die unvollständige Absorbierung auf vier Weisen simuliert werden: Die erste Möglichkeit ist die Verringerung der Dose durch den vorgeschriebenen Prozent der Absorption, die zweite ist die Hinzufügung von einen zusätzlichen kumulativen gastrointestinalen Abteil, der bei Beseitigung des unabsorbierten Teil der Dose ermöglicht. Bei der dritten Möglichkeit wird die Absorptiongeschwindigkeitkonstante im richtigen Moment, der durch die kumulative Heilmittelmenge im Gastrointes tinaltrakt (wenn das vorgeschriebene Prozent der Absorption erreicht ist) geschätzt wird, zu null gedreht. Die letzte Alternative ist eine Kombination der zweiten und dritten Möglichkeit, wobei der „Fenstereffekt“ der heilmittelabsorption und die Ausscheidung des nichtabsorbierten Heilmittels in Feaces simuliert werden. Die Auswahl der richtigen Alternative für die konkrette pharmakokinetische Modelierung hängt von der Vorauskenntnis von dem Heilmittelvorgang im Mensschenkörper und natürlich von der letzten Annäherung der Modellausgang-grössen zum „in vivo“ Daten ab. Diese Arbeit behandelt die Simulation der unvolständigen Absorption des Ampicilins auf dem Analog-hybrid-rechener EAI 5 80, wobei die Ergebnisse der realisierten Studie verwendet werden. Die oben genannten Möglichkeiten der Simulation werden kurz diskutiert und die beste Alternative wird ausgesucht.